miRNA在黑色素瘤抗藥性過程中的功能作用研究
miRNA在黑色素瘤抗藥性過程中的功能作用研究
Diaz-Martinez, M., et al., miR-204-5p and miR-211-5p contribute to BRAF inhibitor resistance in melanoma. Cancer Res (IF=9.122), 2017.
黑色素瘤（melanoma）是來源于黑色素細胞的一類惡性程度最高的皮膚腫瘤。BRAF V600E突變則是惡性黑色素瘤中最為普遍的一種突變。因此BRAF V600E的抑制劑威羅菲尼（VMF）為黑色素瘤的治療提供了有效的治療方法，但是普遍的抗藥性依舊是一個難題。作者繁殖了抗VMF的A375黑色素瘤細胞以研究miRNA在抗藥過程中的表達變化。miR-204-5p和miR-211-5p在抗VMF的細胞中表達增加，從而影響VMF的作用。VMF處理后，miR-204-5p和miR-211-5p的表達立即發生變化。在非抗藥性的黑色素瘤細胞內過表達miR-204-5p和miR-211-5p，可以使黑色素瘤細胞對VMF產生抗性，促進腫瘤的生長。相反地，在抗藥性細胞內沉默miR-204-5p和miR-211-5p，可以抑制細胞的生長。因此，作者指出VMF處理導致miR-204-5p和miR-211-5p的表達上調，從而使細胞產生抗藥性。這對改善細胞對VMF的抗藥性反應具有重要意義。
技術路線：
實驗結果：
圖1 具有VMF抗性的黑色素瘤細胞的特性實驗圖
圖2 抗VMF的黑色素瘤細胞中Ras-MAPK和PIK3/Akt激活分析圖
圖3 抗VMF的A375黑色素瘤細胞中差異表達的miRNAs的鑒定
圖4 miR-204-5p、miR-211-5p和miR-140-3p在黑色素瘤細胞抗VMF中的作用分析圖
圖5 過表達miR-204-5p和miR-211-5p吧細胞以及抗VMF的A375細胞中，miRNA靶基因的表達分析圖
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