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PDGFR介導的miR-23b簇和miR-125a-5p通過作用于KRAS和NF-kB途徑的多種組成成分抑制肺癌發生

欄目:最新研究動態 發布時間:2017-12-26
肺癌是癌癥中致死率最高的。非小細胞肺癌是最常最被診斷的一種肺癌亞型,占肺癌總數的80%-85%......

肺癌是癌癥中致死率最高的。非小細胞肺癌是最常最被診斷的一種肺癌亞型,占肺癌總數的80%-85%,且5年生存率只有17.4%。在非小細胞肺癌中,PDGF受體的變化是極不良預后的標志,但是這些受體的有效的靶基因還沒有被研究。在題為“PDGFR-modulated miR-23b cluster and miR-125a-5p suppress lung tumorigenesis by targeting multiple components of KRAS and NF-kB pathways”發表在Scientific ReportsIF=4.259)上的文章中,作者研究了受PDGF調控的miRNAs,發現PDGFR-α或者PDGFR-β表達的增加導致miR-23b簇和miR-125a-5p表達下調。同時,p53正向調控這些miRNAs的表達,NF-kB p65負向調控這些miRNAs的表達。通過沉默SOS1、GRB2、IQGAP1RALA、RAF-1IKKβ、AKT2ERK2、KRAS等參與導致癌癥發生的KRASNF-kB通路的基因,miR-23b簇和miR-125a-5p的表達上升,繼而增強非小細胞肺癌細胞對藥物的敏感性,抑制細胞的侵襲?;?/span>TCGA數據庫的肺腺癌樣本數據,作者對miR-23b簇、miR-125a-5p和各自靶基因的內在相關性做了研究。在體外實驗中,miR-23b簇和miR-125a-5p顯著抑制腫瘤的生長。

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